Il disordine dello spettro autistico (ASD) è il nome di un gruppo di disturbi dello sviluppo con una vasta gamma, "uno spettro", di sintomi, abilità e livelli di disabilità. Le caratteristiche comuni delle persone con ASD sono difficoltà nella comunicazione e nell'interazione sociale, comportamenti ripetitivi, interessi e attività limitate. L'ASD può anche essere associata a disabilità intellettiva,   problemi nella regolazione delle percezioni sensoriali, difficoltà nella motricità globale e fine, deficit di attenzione e problemi nella regolazione  della sfera emozionale. L'impatto di questi sintomi può avere effetti che variano da conseguenze lievi ad altre profondamente disabilitanti.

Si ritiene che i bambini con autismo abbiano esigenze educative particolari in quanto essi presentano difficoltà di apprendimento significative ma anche punti di forza ed abilità spesso inesplorati. La flessibilità della trasmissione dei contenuti di MaTHiSiS può contemporaneamente evitare i problemi sensoriali e contribuire a trasferire le competenze acquisite da un ambiente all'altro. Il sistema MaTHiSiS può aiutare gli educatori, che devono produrre attività di apprendimento in grado di stimolare e ottenere la loro attenzione, spesso limitata dai pochissimi interessi, ad adattare l'esperienza di apprendimento utilizzando questi stessi interessi. Il monitoraggio delle interazioni degli studenti riguarderà non solo l’adattamento dell'esperienza generale di apprendimento, ma anche il problema principale della reazione alla frustrazione. Gli studenti ASD beneficeranno dell'uso dei robot NAO integrati nelle attività didattiche, in quanto molti studi dimostrano che per questi studenti, l'interazione con i robot umanoidi è utile ed efficace. Per gli utenti non verbali, il sistema integrerà i mezzi di comunicazione Aumentativi e Alternativi per migliorare la loro capacità di interazione e le loro abilità sociali.